现在,加州大学旧金山分校的两个研究小组和昆士兰大学(澳大利亚)的一个小组已确定血小板因子4(PF4)(一种由血小板释放的小蛋白质)是这三者背后的共同点。
血小板是一种血细胞,通常会释放PF4以提醒免疫系统并在伤口处凝结血液。研究人员发现,PF4还可以使衰老的大脑恢复活力,并增强年轻的大脑,这可能为旨在恢复大脑功能的新疗法(如果不能挖掘青春之泉)打开大门。
“年轻的血液、klotho和锻炼可以以某种方式告诉你的大脑,‘嘿,改善你的功能,’加州大学旧金山分校巴卡尔衰老研究所副所长、《自然》论文的资深作者SaulVilleda博士说。“通过PF4,我们开始了解这种复兴背后的词汇。”
这一突破的细节出现在《自然》、《自然老化》和《自然通讯》的三篇论文中。
维莱达领导的这项针对年轻人血液的研究发表在《自然》杂志上。DenaDubal医学博士、哲学博士、加州大学旧金山分校神经病学教授和DavidA.Coulter衰老与神经退行性疾病讲座教授领导了这项关于klotho的研究,该研究发表在《自然衰老》杂志上。
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昆士兰大学神经科学高级研究员TaraWalker博士领导了一项发表在《自然通讯》上的运动研究。
他们承诺同时发布他们的发现,从三个不同的角度论证PF4。
“当我们意识到我们独立且偶然地发现了同样的东西时,我们的下巴都惊掉了,”杜巴尔说。“事实上,三种独立的干预措施集中在PF4上,真正凸显了这种生物学的有效性和可重复性。”
70岁的大脑能像40岁的人一样运作吗?
2014年,Villeda发现,年轻小鼠的血浆(由血液减去红细胞组成)可以恢复年老动物的大脑功能。他的团队随后发现,年轻血浆中的PF4含量比老年血浆高得多。
此外,仅将PF4注射到年老的动物体内,其恢复效果与年轻的血浆一样。它可以镇静身体和大脑中老化的免疫系统。使用PF4治疗的老年动物在各种记忆和学习任务中表现更好。
“PF4实际上使免疫系统看起来更年轻,它减少了所有这些活跃的促衰老免疫因子,从而使大脑炎症减少,可塑性更强,最终认知能力更强,”Villeda说。
“我们选取了22个月大的小鼠,相当于70多岁的人类,而PF4可以让它们在接近30岁末、40岁出头时恢复功能。”
即使是年轻的大脑也能得到提升
十年前,加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所的成员杜巴尔发现,激素klotho可以增强年轻和年老动物的大脑功能,还可以使大脑更能抵抗与年龄相关的退化。
但注射到体内的克洛托却从未到达大脑。又怎样?Dubal的团队发现其中一个连接是PF4,它是在注射klotho后由血小板释放的。
PF4对海马体有显着的影响,海马体是大脑中形成记忆的地方。特别是,PF4在分子水平上增强了新神经连接的形成。杜巴尔表示,它还在行为测试中增强了年老和年轻动物的大脑,这表明“即使是年轻的大脑也有改善认知功能的空间”。
Dubal最近的其他发现增强了使用klotho进行治疗的前景。Klotho的益处取决于血小板释放PF4和其他分子,这些分子在衰老过程中各有各的益处。
杜巴尔说:“理想情况下,我们将针对我们最大的生物医学问题之一——认知功能障碍进行多次尝试,同时副作用最少,效益最大。”
PF4有助于锻炼改善大脑健康
锻炼可以使头脑保持敏锐数十年。2019年,沃克和她的实验室发现运动后血小板会释放PF4到血液中。当她像Dubal和Villeda一样单独测试PF4时,它改善了老年动物的认知能力。
“对于许多有健康问题、行动不便或年事已高的人来说,锻炼是不可能的,因此药物干预是一个重要的研究领域,”沃克说。“我们现在可以靶向血小板来促进神经发生、增强认知并抵消与年龄相关的认知衰退。”