科隆大学的一个研究小组及其合作者现已表明,RNA干扰(简称RNAi)是一种已知的病毒防御机制,也可以防止肠道细胞中人体自身蛋白质的过量产生。
这项名为“ER相关RNA沉默促进ER质量控制”的研究发表在NatureCellBiology上。
“内质网(ER)协调分泌蛋白和内膜蛋白的mRNA翻译和加工,”研究人员写道。“ER相关降解(ERAD)可防止错误折叠的蛋白质在ER中积累,但这一过程的生理调节特征仍不明确。在这里,在秀丽隐杆线虫中使用ERAD模型底物的遗传筛选中,我们确定了一种抗病毒RNA干扰途径,称为ER相关RNA沉默(ERAS),它与ERAD一起作用以保持ER稳态和功能。”
“我们观察到RNAi机制在蛋白质产生之前就特异性地降解了ER中的信使RNA。这有助于防止急诊室因过多的生产而超载,”科隆大学博士后研究员、该研究的第一作者之一FranziskaOttens博士说。因此,科学家们发现了一种调节蛋白质生产的新机制。
RNAi和以前已知的ER质量控制系统之间的相互作用似乎对整体肠道健康很重要。事实表明,这两种机制同时失效会损害肠道的重要屏障功能。研究结果还表明ER功能和质量控制之间存在联系,这对于防止病毒感染很重要。例如,SARS-CoV等RNA病毒使用ER进行复制。
研究人员能够通过特别对ER施加过大压力来显着抑制病毒载量。“蛋白质稳态、RNAi和病毒感染的相互作用可能是前瞻性研究和治疗病毒性疾病的重要方法,”博士候选人SotiriosEfstathiou说,他是该研究的另一位第一作者,也是该大学ThorstenHoppe团队的成员科隆。