最近宣布双特异性抗体疗法在多达73%的患者中取得成功。该公告是在本周在新奥尔良举行的美国血液学会(ASH)会议上宣布的，该会议以公布癌症临床试验结果而闻名。
Talquetamab是一种双特异性抗体疗法，可与T细胞和多发性骨髓瘤细胞结合——就像“让你的军队直奔敌人”。双特异性抗体(针对CD3和GPRC5D)重定向T细胞以介导杀死表达GPRC5D的骨髓瘤细胞。靶标——G蛋白偶联受体，C族，第5组，成员D(GPRC5D)，一种在恶性浆细胞中表达的孤儿受体——不同于其他已批准疗法使用的受体。
Talquetamab在I期和II期试验中进行了测试。即使在癌症对所有批准的多发性骨髓瘤疗法具有耐药性的患者中，也可以看到现成免疫疗法的成功
I期试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的论文“Talquetamab，一种针对多发性骨髓瘤的T细胞重定向GPRC5D双特异性抗体”中。”I期试验确定了两个推荐剂量，并在II期试验中进行了测试。II期试验的结果是周六上午ASH会议上报告的数据。两项试验均由杨森赞助和资助。
研究参与者之前都接受过至少三种不同疗法的治疗，但没有达到持久缓解，这表明talquetamab可以为难治性多发性骨髓瘤患者带来新希望。
“这意味着这些患者中近四分之三正在寻求新的生命，”纽约西奈山医院Tisch癌症研究所多发性骨髓瘤项目临床研究主任、医学博士AjaiChari说。城市。“Talquetamab在经过大量预处理、复发或难治性多发性骨髓瘤(第二常见的血癌)患者中引起了实质性反应。它是第一个针对多发性骨髓瘤患者GPRC5d蛋白的双特异性药物。”
几乎所有接受标准疗法的骨髓瘤患者都会不断复发。复发或对所有批准的多发性骨髓瘤疗法产生耐药性的患者预后较差，因此迫切需要额外的治疗。这项研究虽然是一项旨在检测耐受性和找到安全剂量的早期试验，但却是满足这一需求的重要一步。
这项I期临床试验于2018年1月至2021年11月期间在全球多个癌症中心招募了232名患者。未来的研究将侧重于仅每周或每隔一周皮下给药的剂量。
I期研究的有效性和安全性发现在ASH上提出的II期试验中得到验证。II期试验包括143名接受每周剂量治疗的患者和145名接受更高双周剂量治疗的患者。
Chari说，这两组的总体反应率约为73%。在接受检查的各个亚组中，反应率都保持不变，但患有罕见形式的多发性骨髓瘤的患者除外，这种多发性骨髓瘤也延伸到器官和软组织。两组中超过30%的患者有完全反应(未检测到骨髓瘤特异性标志物)或更好，近60%有“非常好的部分反应”或更好(表明癌症显着减少但不一定下降)为零)。
在两个给药组中，达到可测量反应的中位时间约为1.2个月，每周给药的中位反应持续时间为9.3个月。研究人员正在继续收集有关每隔一周接受0.8mg/kg剂量组的反应持续时间的数据，以及两个剂量组中获得完全反应或更好反应的患者的数据。
副作用相对频繁，但通常是轻微的。大约四分之三的患者经历过细胞因子释放综合征——免疫疗法常见的一系列症状，包括发烧。大约60%的人经历过皮肤相关的副作用，例如皮疹，大约一半的人报告有味觉变化，大约一半的人报告有指甲紊乱。研究人员表示，很少有患者(5–6%)因副作用而停止talquetamab治疗。
Chari解释说，研究中观察到的反应率高于目前大多数可用疗法的反应率，这表明talquetamab可以为骨髓瘤对大多数可用疗法停止反应的患者提供一个可行的选择，提供延长生命并从其他疗法中获益的机会开发新的和未来的疗法。