病毒与人类一起进化了数百万年，因此它们进化出逃避我们自然或先天免疫反应的技巧也就不足为奇了。不幸的是，人们常常不清楚这些技巧是什么。但是现在，多亏了北卡罗来纳大学(UNC)医学院的研究人员，其中一个技巧已经被揭示出来。它特别适用于伽玛疱疹病毒，包括卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)和Epstein-Barr病毒(EBV)。
这些病毒是DNA病毒，与多种癌症有关，并在人群中建立终生潜伏期。根据UNC研究人员的说法，这些病毒使用一种称为自身整合屏障因子1或BAF的人类蛋白质来逃避我们的先天免疫反应，从而使病毒传播并引起疾病。
研究人员表示，BAF和相关蛋白可能被证明是有价值的治疗靶点。事实上，如果这些目标可以参与，就有可能预防病毒引发的癌症，如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、多中心卡斯尔曼病、鼻咽癌和胃癌。
有关这项新研究的详细信息出现在NatureCommunications的一篇题为“Barrier-to-autointegrationfactor1promotesgammaherpesvirusreactivationfromlatency”的文章中。
“我们报告说，自整合因子1(BAF)介导的cGAS-STING信号通路抑制是KSHV和EBV重新激活所必需的，”该文章的作者写道。“我们证明了BAF在破坏cGAS表达稳定方面的作用，并表明抑制潜伏感染、重新激活或未感染细胞中的BAF表达会导致I型干扰素介导的抗病毒反应增加和病毒复制减少。此外，BAF过表达导致蛋白质水平的cGAS表达降低。”
该研究由BlossomDamania博士领导，他是Boshamer微生物学和免疫学杰出教授，也是Lineberger综合癌症中心的成员。她说：“病毒一直在与细胞免疫系统作斗争，其中包括蛋白质循环GMP-AMP合酶或cGAS，它与病毒DNA结合并发出警报以触发免疫反应并对抗病毒入侵者。我们发现KSHV和EBV使用不同的宿主细胞蛋白BAF来阻止cGAS发出警报。”
在KSHV和EBV的情况下，BAF的表达在感染后增加，表明这些病毒利用这种宿主蛋白来减弱对感染的免疫反应。在一系列实验中，Damania的实验室发现BAF有助于cGASDNA传感器的降解。由于受感染细胞中可用于检测DNA的cGAS蛋白较少，细胞的免疫反应较弱，这使得这两种病毒能够更有效地复制和传播。
“BAF使EBV和KSHV能够从潜伏期中重新激活、复制并制造更多的自身，”第一作者、UNCLineberger遗传学和分子生物学课程的研究生GrantBroussard说。“我们的研究强调了cGAS通路等DNA检测通路在控制病毒感染方面的重要作用。”
他强调，通过靶向治疗破坏BAF活性可以降低其免疫抑制作用，从而限制这些病毒的复制以防止疾病传播。
Damania是白血病和淋巴瘤协会的学者，也是BurroughsWellcome基金会的传染病研究员，他补充说：“防止裂解复制将防止这些病毒的传播，并减少与这两种病毒相关的全球癌症负担。”