研究人员正在测试一种新的阿尔茨海默病基因疗法。新的临床试验结果代表了首次在痴呆症和阿尔茨海默病中采用“基因沉默”方法，表明该方法能够安全、成功地降低已知会导致该疾病的有害tau蛋白的水平。
Tau在阿尔茨海默病中起着关键作用。根据一些证据，该疾病的病理生理学可以通过降低tau蛋白来减轻。该团队的目标是用称为BIIB080(/IONIS-MAPTRx)的tau靶向反义寡核苷酸(ASO)抑制微管相关蛋白tau(MAPT)的表达。他们假设，这会降低轻度阿尔茨海默病患者的tau水平。此处发表的I期结果——来自46名患者的结果——是该方法具有生物学效应的第一个迹象。
目前没有针对tau的治疗方法。药物aducanumab和lecanemab——最近被FDA批准在某些情况下使用——针对阿尔茨海默病的另一种疾病机制，即淀粉样斑块的积累。
I期试验研究了BIIB080的安全性、它在体内的作用以及它针对MAPT基因的效果。46名平均年龄66岁的患者参加了2017年至2020年进行的试验。该试验研究了三种剂量的鞘内注射药物(通过椎管进入神经系统)，比较与安慰剂。
结果表明，该药物耐受性良好，所有患者均完成了治疗期，超过90%的患者完成了治疗后期。
治疗组和安慰剂组的患者都经历了轻微或中度的副作用——最常见的是注射药物后的头痛。然而，在服用该药物的患者中没有发现严重的不良事件。
在研究期间，研究小组还研究了中枢神经系统(CNS)中两种形式的tau蛋白——一种可靠的疾病指标。他们发现在接受最高剂量药物治疗的两个治疗组中，24周后中枢神经系统中的总tau蛋白和磷tau蛋白浓度降低了50%以上。
“我们需要进一步研究，以了解该药物能在多大程度上减缓疾病身体症状的进展，并评估该药物在年长和更大人群以及更多样化人群中的作用，”神经学家顾问医学博士CatherineMummery指出在国家神经病学和神经外科医院(NHNN)和NHNN认知障碍诊所的临床负责人。“但结果是向前迈出的重要一步，证明我们可以成功地用基因沉默药物靶向tau以减缓-甚至可能逆转-阿尔茨海默氏病以及未来由tau积累引起的其他疾病。”