在医学和科学中,术语“发病机制”描述了疾病的起源和发展。然而,没有一个被广泛接受的术语来描述等式的另一半:愈合和恢复的过程。
在一篇发表在《线粒体》杂志上的影响深远的新论文中,加州大学圣地亚哥分校医学院医学、儿科和病理学教授、医学博士、医学博士RobertK.Naviaux提出了一个术语,更重要的是,概述了一系列过程和参与者,从细胞线粒体开始,驱动愈合过程-其功能障碍是从糖尿病和自身免疫性疾病到长期COVID和自闭症谱系障碍的慢性疾病的基础。
Naviaux说:“自第二次世界大战以来,医学取得了长足的进步,重点关注并解决了疾病的诱因和危险因素。”“这种基于发病机制的方法在开发治疗急性疾病方面非常有效,例如由身体创伤、感染、维生素缺乏和中毒引起的疾病。”
他说,现在更大的健康威胁在于慢性病。在美国,十分之六的成年人患有慢性病;十分之四的人有两个或更多。根据美国疾病控制和预防中心的数据,心脏病、癌症、糖尿病、阿尔茨海默氏症和慢性肾功能衰竭等疾病每年占美国死亡人数的十分之七。
Naviaux说:“在过去的70年里,没有一种慢性病可以使用当前的医学范式治愈,除非它的病因可以被绕过、杀死、烧毁或切除。”
“当治愈实现时,他们依赖于自发愈合的恢复——这是一个在后台默默运行并且仍然知之甚少的基本过程。抗生素可以治愈肺炎球菌性肺炎,支架可以重新打开闭塞(阻塞)的冠状动脉,但活跃干预后需要愈合以修复受损的肺和心脏。”
“如果没有治愈,”Naviaux说,“地球上的多细胞生命将不复存在。如果没有治愈,一种伤害会引发另一种伤害,从而导致残疾、慢性疾病、加速衰老和死亡。”
“在大多数情况下,基于发病机制的药物,如治疗糖尿病的胰岛素和治疗血脂异常的他汀类药物(血脂失衡,如胆固醇,会导致心血管疾病)必须终生服用,因为慢性症状的根本原因没有改变通过治疗。”
在他的新论文中,Naviaux认为许多慢性疾病的根本原因在于启动和完成愈合周期所需的线粒体转化的正常顺序受到破坏。他将这种对感染、压力或伤害的普遍反应称为细胞危险反应或CDR。CDR是一种进化上保守的代谢反应,可保护细胞和宿主免受伤害。CDR由暴露于化学、物理或生物威胁而触发。它是免疫反应的正常部分,可促使细胞采取保护措施。
但有时,正如Naviaux在过去发表的作品中所展示的那样,包括2014年的一项临床前研究,以及2017年发表的一项涉及患有自闭症的年轻男孩的1b/2a期临床试验,即使在原始威胁消失后,CDR仍会继续发出警报。炎症和细胞功能障碍持续存在,导致慢性症状。
Naviaux说:“CDR任何阶段的异常持续都会抑制愈合周期,产生功能失调的细胞嵌合体,导致慢性疾病的症状并加速衰老过程。”
“新的研究将全球慢性病的上升趋势重新定义为一个系统问题,该系统问题是由致病触发因素和人为因素(来自人类活动,例如污染)的共同作用引起的,这些因素干扰了治愈所需的线粒体功能。曾经是慢性疼痛,残疾或疾病确定后,基于致病机制的疗法将从基于发病机制的疗法结束的地方开始。”
什么是成年?
Salugenesis源自拉丁语,意思是罗马的健康、安全和繁荣女神Salus。它与“salutogenesis”有关,医学社会学家亚伦·安东诺夫斯基(AaronAntonovsky)于1976年创造了一个词,用于描述人们在各种困难中为产生、恢复和保持健康所采用的生活方式选择和应对技巧。
Salutogenesis是一种宏观概念。Salugenesis更狭隘地关注愈合周期的顺序、硬连线分子、代谢和细胞阶段。这两个词都涉及重新定向能量以反对和逆转熵或衰变的箭头。它们与发病机制相反,后者是由疾病驱动的解体和解体。
Naviaux的论文提出了几个要点,其中:
慢性病目前被错误地孤立地研究。例如,糖尿病看起来与创伤后应激障碍有很大不同。但是,这两种情况以及许多其他情况都存在身体无法完全治愈的潜在问题。“一旦致病触发因素得到治疗或去除,慢性疾病就会持续存在,因为愈合不完全,”Naviaux说。
疾病受生物逻辑支配,这是内在的,也是数百万年为解决内部问题而进化的结果。现代医学通过工程逻辑取得了进步,工程逻辑着眼于通常涉及非生命系统的外部问题。
健康和康复是有开始、中间和结束的动态循环。无论损伤是擦伤还是中风,阶段都是相同的。它们通过细胞之间以及与环境交换的信息按顺序进行,指导和通知接下来发生的事情。“线粒体产生了为细胞生化反应提供动力所需的大部分化学能,”Naviaux说。“但它们也是煤矿中的蜂窝金丝雀,是确定问题或威胁的性质和位置以及何时发出警报的早期预警系统。”
线粒体自然优先考虑安全并应对各种威胁——从微生物感染到身体伤害,再到空气、水和食物链中的化学污染物——通过停止其正常的抗炎功能,并转向所需的促炎功能包含损伤,替换丢失的细胞,最后,恢复最佳器官功能所需的细胞之间的正常代谢通讯。
他说,CDR既是警报也是对威胁的相应反应。如果线粒体不能正常工作——或者CDR卡在一个阶段——愈合就会停止,疾病就会流行。
根据Naviaux的说法,治愈慢性病必须考虑到这样一个事实,即所有这些情况都是系统范围的故障,可能是由多种因素引起的。Naviaux说:“同一种疾病在不同的人身上可能是由不同的东西引起的。”大多数疾病涉及多种因素,例如多个基因、感染、环境或微生物暴露、生活方式选择等。
通过他的工作和最新的出版物,Naviaux主张发展基于盐发生的研究,这将探索对伤害、伤害和疾病的统一生物学反应。他说,急性疾病是一种暂时的状态;慢性病是由于急性损伤过去后长期无法完全治愈而导致的。它们是同一枚硬币的两面。
Naviaux说,他希望新的研究能够成为一本“第二本医学书”,从愈合周期和成年期的角度收集有关复杂慢性疾病的病因和治疗的新知识。
他说:“如果治愈可以在脱轨后重新启动或畅通无阻,那么曾经认为无法治愈的疾病可能有一天会得到治愈。”