内华达大学拉斯维加斯分校的研究人员已经确定了阿尔茨海默病与特定肠道微生物群之间的相关性。在《科学报告》上发表的一篇题为“阿尔茨海默病与肠道微生物组属之间的遗传相关性”的论文中,研究人员解释了他们如何将搜索范围缩小到六种与疾病相关的微生物,其中一种与最显着的风险相关。
研究作者指出,越来越多的研究表明,肠道微生物群的正常比例紊乱和多样性降低与神经退行性疾病相关,通过微生物群-肠-脑轴的神经炎症过程。先前的研究还表明,阿尔茨海默氏症患者的微生物组多样性就这样降低了。
研究人员使用了多基因风险评分,这是一种基于已知的疾病遗传相关性的风险评估,每个人的119个微生物组物种来自1,278个病例和1,293个对照的发现样本。他们发现119个属中有20个与阿尔茨海默病的诊断显着相关。
在20个重要物种中,有6个被确定为可能的风险物种,另外14个被确定为阿尔茨海默病诊断的潜在保护物种。
风险属包括来自拟杆菌门的Alistipes和Bacteroides,来自Firmicutes门的Lachnospira和Veillonella,以及来自Actinobacteria的Collinsella和来自Pseudomonadota门的Sutterella。最重要的风险相关物种是拟杆菌。
对于保护物种,14个中有11个来自厚壁菌门,2个来自放线菌门,1个来自拟杆菌门(Prevotella9)。最重要的保护属是肠杆菌属。
这些发现本身就足以成为一篇有趣的论文,但研究人员似乎对做好科学研究更感兴趣,因此他们通过后续分析对他们的结果提出质疑。
第二个数据库来自GenADA,这是一项针对阿尔茨海默病患者的加拿大多站点合作研究。相同的技术被用于发现799个病例和778个对照的微生物群之间的相关性。这项复制研究的数据在某些方面与第一次不同,但两个实验在四个显着相关性方面重叠的地方指出了最有可能的罪魁祸首。
载脂蛋白E4
载脂蛋白E(APOE)是中枢神经系统的主要胆固醇和脂质载体蛋白。在蛋白质的三种主要人类版本APOE2、APOE3和APOE4中,APOE4的基因表达是与晚发性阿尔茨海默病发展相关的最重要的风险因素之一。
当研究人员深入研究与阿尔茨海默氏症的重叠微生物关联时,他们发现这些患者还有一些其他有趣的共同点。四种微生物群的多基因风险评分与APOE基因型rs429358-C的特定版本显着相关。
来自放线菌门的Collinsella在发现和复制样本中被确定为阿尔茨海默病的危险因素,并且与rs429358-C的APOE基因型具有最显着的关联。
论文指出,之前的研究发现柯林氏菌与健康成年人血清总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平较高相关,研究人员推测这可能与柯林氏菌和APOE之间的相互作用有关。
研究人员得出结论,未来的研究需要探索柯林氏菌、脂质代谢和炎症信号之间的关系,以阐明它们的相互作用如何影响阿尔茨海默氏症和其他疾病。